シス型オメガ3脂肪酸がカルシウム非依存性の血管異常収縮を防ぐ：
高脂血症が関与する突然死。カベリオンとは
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米国では毎年50万人を超える高脂血症患者が心血管病で死亡しており、リスクを除去する研究が盛ん。米国医学会会報（The Journal of the American Medical Association 2002）には「オメガ3が心血管病のリスクを大幅に軽減する」という、80000人を超える追跡調査報告などもあり青魚、鮭、サプリメントの摂食を推奨していますが、その作用メカニズム詳細は解明されていませんでした。 高血圧、動脈硬化などに関係のない、突然の心筋梗塞、狭心症、脳卒中があります。すでに2003年ごろには、突然死にはカルシウム非依存性の血管異常収縮があり、それが高脂血で増加する細胞膜脂質の一つスフィンゴシルフォスフォリルコリン（sphingosylphosphorylcholine：SPC）の作用に起因するだろうという研究があり、注目を集めていました。この研究ではスフィンゴシルフォスフォリルコリンの活性を抑制する物質として青魚の魚油脂肪酸として著名なEPA（エイコサペンタエ酸：eicosapentaenoic acid）が同定されています。 1．カルシウム非依存性異常収縮による突然死とSPCの発見 血管平滑筋の収縮・弛緩を制御している最も大きな因子は細胞質のカルシウム濃度ですが、このカルシウム依存性の血管収縮は、正常な血圧や血流の維持に重要な役割を果たしています。これに対して、血管病の原因となるカルシウム非依存性の収縮機構もあります。 高血圧でない人、動脈硬化のない人が突然心筋梗塞をおこす、くも膜下出血をした患者が、手術後に突然血管攣縮で死亡することなどから、血管平滑筋にはカルシウム非依存性異常収縮があることが一部の研究者に認識されていました。 2．高血圧治療薬、狭心症治療薬の限界 これまでの高血圧治療薬、狭心症治療薬は、全て、カルシウム依存性の正常収縮を抑制するもので、その治療効果には限界があり、投与によって血圧低下や頻脈などの副作用を引き起こす事も多々ありました。SPCの作用経路を明らかにすることは、正常収縮の経路を損なうことなく、SPCをピンポイントで抑制できることに繋がります。 3．スフィンゴシルフォスフォリルコリン（sphingosylphosphorylcholine：SPC）とは スフィンゴシルフォスフォリルコリンは細胞膜に存在するスフィンゴ脂質の一つであるスフィンゴミエリン（sphingomyelin）から生成されます。近年、SPCは血液中にも存在することが報告され、注目されています。この研究は血管平滑筋異常収縮の原因物質であるSPCを活性化させる物質、あるいは活性を消失させる物質の追及といえますが、「血管平滑筋のSPC反応性に対するコレステロールの重要性と、細胞膜ラフトの関与の可能性」「血管平滑筋におけるカルシウム依存性収縮およびカルシウム非依存性収縮に対するEPAの作用の違い」などの二つの研究で、カルシュウム非依存性の血管平滑筋異常収縮を、魚油の天然シス型オメガ3脂肪酸（DHA+EPA）が制御できることが見出されています。シス型オメガ3を使用するようになったのは、当初は天然トランス型オメガ3脂肪酸を使用していましたが、高濃度投与に関わらず患者の血中濃度が上がらず、突然死することがありました。 4．血管平滑筋のSPC反応性を確認する実験 a. 実験の目的
実験では、血中コレステロール濃度とSPCの反応は正の相関を示し、高脂血症治療薬（EPA製剤等）で血中コレステロール濃度を正常範囲内に低下させると、血管平滑筋のSPC反応性が消失することが確認されています。またコレステロール吸着剤であるシクロデキストリン（Methyl-β-cyclodextrin：MCD）で脂質や蛋白質が筏状に局在する細胞膜ラフト（membrane raft）を除去すると、SPCが活性を失うことも確認しています。これによって、血管平滑筋のカルシウム非依存性収縮には、コレステロールおよび細胞膜ラフトが深く関与することが示唆され、高脂血症が心血管異常の主要なリスクファクターであることが理論付けられています。 b. 実験の方法 実験には高脂血症の実験用ウサギの腸間膜動脈平滑筋、人間の腸間膜動脈平滑筋および培養冠状動脈平滑筋細胞が用いられました。実験では血中コレステロール濃度と異常収縮原因物質のSPCの反応が正の相関を示し、高脂血症治療薬（EPA製剤）で血中コレステロール濃度を正常範囲内に低下させると、血管平滑筋のSPC反応性が消失することを確認しています。この実験では、高脂血症の人はSPCによって血管異常収縮を示すであろうこと、EPAは血管の異常収縮治療に有効であろうことが示唆されています。また脂質や蛋白質が筏状に局在する細胞膜ラフト（membrane raft）を除去すると、SPCが活性を失い、フィン（fyn）とローキナーゼ（Rho-kinase）が細胞膜に転位（translocation）しなくなる、すなわち、これらの酵素が活性化されなくなるため、血管平滑筋の異常収縮が起きなくなることが確認されています。細胞膜ラフトの除去には実験用のシクロデキストリン（Methyl-β-cyclodextrin：MCD）を使用。MCDの効果は、細胞膜ラフトの構成物質の一つであるカベオリン(caveolin-1)が除去される事で確認します。また、GM１ガングリオシドという糖蛋白も細胞膜ラフトの構成成分の一つで、コレラ毒素（cholera toxin subunit B (CT-B)に結合する性質があります。蛍光標識したCT-Bを使用して、MCDによりラフトが除去される事も確認できます。 5. フィン（fyn）とは フィン（fyn）はファミリーチロシンキナーゼ（Src）（Src family tyrosine kinase：Src-TKs)の1つ。1986年に発見された。機能は、免疫細胞（Tリンパ球）の活性化や、神経細胞における受容体の働きを調節する事が報告されています。 6. SPCのシグナル伝達を担う２つの蛋白質とリン酸化酵素（蛋白質をリン酸化する酵素） ① Srcファミリーチロシンキナーゼ（Src family tyrosine kinase）（Src-TKs) ② Rhoキナーゼ（Rho-kinase） 7. 細胞膜ラフト（membrane raft）とは スフィンゴ脂質およびコレステロールが豊富な細胞膜上の小さな部分（微小領域、ドメインと呼ばれています）。脂質や蛋白質が筏状に局在するためにラフトと呼ばれます。細胞膜ラフトを構成する主要な蛋白質であるカベオリンは、種々の細胞内シグナル伝達分子が細胞膜ラフトへ集積するのを助けるアンカーとしての役割を果たし、これらのシグナル伝達分子の細胞内局在や活性を調整しています。従って、細胞膜ラフトは種々のシグナル伝達の分岐点・反応の場を構成し、カベオリンは細胞内情報伝達のスイッチ役を果たします。 8. カベオリン（caveolin-1）とは カベオリン‐1は細胞膜ラフトに局在するタンパク質です。カベオラ（caveolae）という細胞膜構造物を構成する主要なタンパク質。血管内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）の調節に関与しています。すなわち、刺激されていない内皮細胞では、eNOSは、カベオリン-１と結合する事によって、その活性が抑制されており、また、カベオラに局在しています。内皮細胞が刺激を受けると、細胞質のカルシウム濃度が増加し、カルシウムによってeNOSとカベオリン-１との結合が阻害されるため、eNOSはカベオラから解離し細胞質へ移動すると共に、活性化され、一酸化窒素（NO）を生成します。NOは、ガスであるため、内皮細胞に隣接している平滑筋細胞の内部へ容易に移動し、平滑筋を弛緩させるサイクリックGMPを生成する酵素（Gキナーゼ）を活性化する事によって、血管を弛緩させます。 9. 一酸化窒素合成酵素（nitric oxide synthase：NOS）とは 一酸化窒素を合成する酵素（nitric oxide synthase）（NOS）には三種類が確認されています。一酸化窒素合成酵素は体内の作動場所によりnNOS（neuronalNOS）（神経型NO合成酵素）、eNOS(endothelial NOS)（血管内皮型NO合成酵素）、iNOS(cytokine inducible NOS)（誘導型NO合成酵素）の3つのタイプに分けています。このタイプ別名称はnNOSをNOS1のように、1-3の番号を付けて呼ぶこともあります。 初版： 2013/09/14 (広告）
(2).jpg) https://botanicals.co.jp/item_view.php?item_number=39 レスベはフランス産の天然赤ブドウを原料に日本で初めて作られた ブドウ・レスベラトロール・サプリメント． 最初のモデルの開発を始めてからすでに20年を超えました。 レスべのブドウ・レスベラトロールはイタドリ由来のものや、医薬品目的に 化学合成された合成レスベラトロールとは全く異なる物質。 天然レスベは過剰摂取が不要ですから長期間摂取の安全性や慢性炎症を抑制する効能は ブドウを食するのと同じです ニューモデルは天然の赤ブドウが持つトランス型ブドウポリフェノールのスチルベノイドと プテロスチルベン、ケルセチン、CoQ10、ナイアシンを配合し、 天然ブドウ同様の卓越した抗酸化能力を保持しています． 世界でホットな話題となっている、最も先端的な健康長寿のコンビネーションです． .png) 朝のすこやかな目覚めは病気知らずの健康のもと。「目覚めすっきりアサイーナ」 発売15周年記念のレスベが値下げ． 親戚といえるアサイーもリニューアルし実質的な大幅値下げ． 2ヶ月分が会員価格で1899円（税込）． 大型のカプセルを使用し1カプセルで500㎎のアサイーとなりました． 「ブドウ・レスベラトロールが関わる窒素合成と サイクリックジーエムピー（GMP）の産生」 http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=66 エネルギー源となるエーティーピー（ATP：アデノシン三リン酸）とは http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=147 「バルクワインの重金属汚染と無添加ワインのからくり」 http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=448 「ヒジキなどの食品ヒ素に肺がんリスク：国立がん研究センター」 ヒジキは必ずしも健康食品ではありません http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=123 .jpg) https://botanicals.co.jp/item_view.php?item_number=36 歴史が浅いバイアグラは化学合成物質ですから長期間服用の安全性は不明ですが、 その機能は窒素合成阻害酵素の阻害機能。 シトルリンが窒素合成の素材として機能し、レスべが窒素合成酵素を作り出す 機能と切り口は異なりますが、中枢神経を興奮させる媚薬、催淫剤と 一線を引く点では同じです。 バイアグラ、マカや朝鮮ニンジンなど植物のアルカロイドを催淫剤として過剰摂取となる方が増え 前立腺がん、機能不全（ED）、腎不全などの原因を疑われています。 シトルリンはレスベと相乗させれば少量で十分ですから過剰摂取を控えましょう。 ブドウ・レスベラトロールが関わる窒素合成とサイクリック・ジーエムピー（GMP）の産生 .jpg) シトルリンとレスべの超お買い得セット． もちろん個別でもお買い求めいただけます． 「ブドウ・レスベラトロールは体細胞内でガン阻害物質に変化する」 https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=196 レスヴィーヌ・ルージュ：ギリシャ時代から愛用されてきたブドウ古樹の葉． 有機栽培された農薬フリーのブドウ葉 レスベの補完に最適．フランスでは漢方薬同様に薬局で売られています． 「煎じるブドウ・レスべラトロールで長寿と美容へ最短距離」  「サメの肝油とスクアレン／スクワレン(Squalene)とは」 サメの肝油が含有する成分の強力な免疫力強化作用は、食品の中では最大とも言われており 1900年代より、その秘密を解明する研究が続けられた結果、免疫に不可欠な白血球の増加に働く アルコキシグリセロール(alkoxyglycerols)を発見しました。 30粒から40粒に増量となりました リッチスクワレンは汚染の進む太平洋産原料を避け、 希少なオセアニア近海産原料で安全性を確保しています． |