赤ワインは糖尿病患者に恩恵を与えるだろう：
キンバリー・マーチン博士（ケース・ウェスターン大学）

1. ブドウ・レスベラトロール医薬品開発の新たなトレンドターゲットは糖尿病2008年にレスベラトロールの将来性を評価する大手製薬会社グラクソスミスクラインがレスベラトロール医薬品開発で主導的なベンチャーのサートリス社を800億円で買収。
レスベラトロール研究が過熱しましたが、この騒ぎに疑問を呈する学者達からの研究が目に付くようになったのも2008年。
 ブドウ・レスベラトロールは生体の様々な代謝回路に入り込んで善玉物質の選択と活性化に働く機能の研究で注目されていますが、特に注目されたのは「レスベラトロールは多様な原因（多因性）で発症する2型糖尿病の予防、改善、治療に最適であろう」。
ところが天然ブドウ由来のレスベラトロールは高価な物質ですから多様な実験には適しません。
ガンや生活習慣病を対象とした医薬品開発を目的とする企業は合成レスベラトロールによって実験と治験を続けていました。
合成レスベラトロールによる2型糖尿病の治験はインドなどで続けられましたが効果を得るには大量投与が必要だったようです。
このような合成レスベラトロールを大量に投与する流れに、安全性確保の観点から異論を唱える研究論文がマスコミで紹介されるようになりました。2. ブドウ・レスベラトロール研究のトレンドは天然ブドウ・レスベラトロール合成レスベラトロールを大量に投与するハーバード大学やMIT などボストン近郊のグループに対し、合成レスベラトロールに疑問を呈しているグループがあります。
「レスベラトロールは赤ワインの効能からスタートしている。ガンならともかく、糖尿病、心臓障害などに大容量の合成品が必要なのだろうか？」
「2型糖尿病の医薬品なら副作用が全く無い医薬品が求められる。
血糖値を下げるだけならば、これまでの医薬品で充分である。
新薬は副作用が無いことが大前提」
「合成レスベラトロールの大量投与は安全性が立証できない」などなどです。
したがって、新たなトレンドともいえる研究者のテーマは天然のブドウ・レスベラトロールの優れた効能の延長線上が最善の開発とし「少量投与レスベラトロールの有効性」と「多量投与の危険性実証」をすることです。3. レスベラトロールとキンバリー・マーチン博士の実験2008年の5月16日にフロリダで開催されたアメリカ臨床内分泌病専門医協会第17回年次総会(American Association of Clinical Endocrinologists)：AACE)で、「ワインのレスベラトロールが運動による糖の取り込み、燃焼と同等の働きをする」
という主旨の論文が発表されました。
発表はケース・ウェスターン大学（Case Western Reserve University）（オハイオ州クリーブランド）の小児分泌学の権威キンバリー・マーチン博士（Kimberly Martin,MD:Pediatric Endocrinologist)
主題は「赤ワインは糖尿病患者に恩恵を与えるだろう」
（Red Wine Could Benefit Patients With Diabetes）
というそっけないものですが、実験内容からは隠された意図を読み取ることができます。
論文が発表されたAACEはアメリカの協会ですが、加盟は85カ国を超えるといわれ、糖尿病など内分泌関係の疾病を臨床で研究する権威ある医師（MD）の集まりです。4. キンバリー・マーチン博士の真意 (高濃度の合成レスベラトロールは安全性が疑問)論文からは「ワインレスベラトロールにより、運動をしなくとも自然な形で糖を燃焼消費させることが出来る」
「2型糖尿病に高濃度の合成レスベラトロールは必要ない、レスベラトロールの糖尿病に対する作用機序から判断すれば、赤ワイン摂食に準じた投与で充分な機能を発揮し、安全性も高い」という主旨が読み取れます。
筋肉に糖を取り込む機能に関与する受容体としてはグルコトランスポーター4型（GLUT4：グルット4）が著名ですが、生体組織には、その異型（アイソフォーム：isoform）であるGLUT1（グルット1）型が広く存在し、マーチン博士はレスベラトロールがGLUT1型に与える作用機序を検証しています。
 この報告は当然のことながら先行しているハーバード大学、サートリス社などケンブリッジ（ボストン）を中心とするグループとは異なった立場のものですが、マーチン博士の論文が発表されて頃にはサートリス社が合成レスベラトロール（サプリメントなどの天然ブドウ・レスベラトロールの数百倍か1000倍？といわれるSRT501）
による糖尿病治療薬任意治験の第三段階に入っていました。
マーチン博士の報告は先にご紹介した「レスベラトロールは毎日の赤ワイン摂取量を大幅に上回らない量で充分機能する」
に次ぐもので、合成レスベラトロールの大量投与には問題があると指摘しています。

レスベラトロールには優れた血糖降下作用がある反面、高濃度の医薬品を投与した場合はグルコトランスポーター1型（GLUT1）が大量に存在する脳、網膜（retina）、胎盤（placenta）、赤血球などに作用して、組織が必要な糖分まで低下させる危険性を示唆しています。
 5. キンバリー・マーチン博士の実験手法。(GLUT1への作用)この実験ではレスベラトロールが骨格筋などの幾つかのグルコトランスポーター（GLUT4）を刺激することにより、グリセミア値（いわば血糖のこと）を改善することが確認されています。
グリセミア値とはダイエット法のグリセミック・インデックス（Glycemic Index）で知られるようになった血中の糖蛋白（glycemia）濃度です。
クローン9細胞（Clone 9 cells）にAMPキナーゼ活性化剤のAICARを使用した実験では、少濃度のレスベラトロールで処理した時点では多少抑制されていたAMPキナーゼのリン酸化（phosphorylation）が、レスベラトロール処理濃度を増やすにつれ活性化しました。
ところがさらに濃度を上げていくと、善玉のグルコトランスポーター1型（GLUT1）の機能を抑制することが判明しました。
 実験方法はＢＳＥのプリオン検出にも使用されるウェスターン・ブロット法（Western Blot analysis）。
レスベラトロールがアデノシン一燐酸キナーゼ（AMPK）のリン酸化にどのような効果を持つか評価し、ブドウ糖（グルコース）のあるなしでサイトカラシン Ｂに結びついた血小板（human erythrocytes）にレスベラトロールがどのように作用するかなどを検証しています。
 実験に使用したたんぱく質類（実験の方法詳細は省略）

1. AMPキナーゼ活性化剤（医薬品のメトホルミンかAICAR）
2. レスベラトロール（合成レスベラトロールSRT501）
3. クローン9細胞（GLUT1変異体isoformを表すラットの肝臓細胞）
4. C2C12細胞（マウス由来の筋芽細胞株）
5. サイトカラシンB（ cytochalasin B ：CB)（グルコーストランスポートの細胞活動調査に使用されるイースト微生物などの代謝物）

6. 運動しないで糖尿病を改善させる副作用なしの方法があるのか？日本人の成人人口の15％以上、中高年に限れば20％を越えるともいわれる2型糖尿病患者とその予備軍は、併発した数々の生活習慣病や難病とも戦わねばなりません。
先回ご報告した「食べても太らない」仕組みのニュース。
この夢は肥満、生活習慣病に著効を示すカロリー制限（ＣＲ）の仕組みを探求することで、新たな医薬品、サプリメントが開発されつつありますが、この手法は２型糖尿病（以下糖尿病）の治療、改善にも生かされており、「運動なしで糖尿病を改善させる方法」発見のために、「運動により糖が消費される仕組み」が研究されてきました。
これまでの研究成果により「運動なしで糖尿病の治療、改善が出来る」
インスリン抵抗性改善薬が出現していますが、発売後１０年間経過にいたるも副作用問題は解決していません。
レスベラトロールには運動無し、副作用無しの２型糖尿病予防と改善が期待されています。7. 血糖値を強制的に抑制する医薬品の弊害血糖値は運動により低く抑えることが出来るとはいえ、身体障害や罹病によって運動が出来ない人も沢山います。
医薬品で単純に血糖値を抑えることは難しくありませんが、問題は副作用。
糖尿病治療薬には、炭水化物を糖に代謝させないことから始まり、インスリンの分泌を促進するなど様々な切り口の医薬品があります。
広く使用されるようになった医薬品には細胞核内の受容体ペルオキシソーム（PPAR）に作用するチアゾリジン系インスリン抵抗性改善薬がありますが（タケダの塩酸ビオグリタゾン薬品：商品名アクトス）、効力に優れる利点がある半面、あたりまえのことながら副作用の許容範囲が話題となっています。
2014年ごろからは新薬としてSGLT2阻害薬（sodium glucose transporter）が使用されているようですが、これも糖処理に関する生体内組織の一部を制御する仕組み。
脳梗塞の恐れが指摘され、取り扱いがむつかしいことで知られています。
 生体の重要栄養素である糖をやみくもに制御しては弊害が多発するのは当然です。
糖尿病治療、改善に運動療法が併用され、使用医薬品を出来るだけ少量にすることが望まれるのは副作用を減らすためです。
世界の先端技術者は副作用の少ない糖尿病の医薬品開発に取り組んでいます。
運動により糖を筋肉に取り込んで燃焼させる仕組みには受容体となるグルコトランスポーター（GLUT4）が関わります。
GLUT4は骨格筋に存在し、肥満、運動不足などにより著しく活性が低くなる（必要な場所に転移しなくなる）ことが知られています。
このグルコトランスポーター（GLUT）の機能解明が新薬の開発に繋がりますが、GLUTを活性化させる経路は存在部位により異なり、単純ではありません。
 8. PPARの本格的研究はこれからPPAR（Peroxisome Proliferative-Activated Receptor：
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体）は細胞の核に存在し、インスリン感受性、脂肪のβ酸化などに関わる受容体といわれます。
肥満や糖尿病の先端治療にPPAR研究が引き続きターゲットとなるだろうことは容易に予測出来ますが、PPARにはいくつかの種類があり未明な部分も多々あり、研究はこれからです。
 a) PPARδ（ｄ）の代謝経路はインスリン感受性を促進する物質として、ハーバード大学公衆衛生スクールの研究者らによって同定されています（参照）。
 b) PPARγは普通サイズの細胞ではインスリン分泌を促す善玉のアディポネクチンを分泌させるとも言われ、糖尿病用医薬品もありますが、大型の脂肪細胞では更なる大型化誘発、インスリン抵抗性増大も示唆されています。
 c) PPARαには超低密度リポ蛋白（ＶＬＤＬ）や飽和脂肪酸のトリグリセライド生成を抑制する機能が認められています。
PPARαの医薬品は高脂血治療に使用されますが、脂肪細胞への脂肪酸取り込み（脂肪の燃焼、β酸化）、アディポネクチン生成に関わる受容体を増やす作用などが期待されています。9. AMPキナーゼ（アデノシン一燐酸活性型蛋白キナーゼ：AMPK）とはAMPキナーゼは細胞核内で受容体の役割を果たし、運動すると活性化するたんぱく質です「エーティーピー（ATP）：アデノシン三リン酸）とは」
https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=147
 AMPキナーゼには筋肉エネルギーの素となる糖分を取りこみ、骨格筋における脂肪燃焼を促進する作用があります。
その作用機序は、アセチルコエンザイムＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）活性を阻害することと言われます。
AMPキナーゼはインスリン感受性促進にPPARαと協働していることが報告されています。

初版：2008年6月改訂版：2013年9月改訂版：2015年11月改訂版：2020年11月

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https://botanicals.co.jp/item_view.php?item_number=39
レスベはフランス産の天然赤ブドウを原料に日本で初めて作られた
ブドウ・レスベラトロール・サプリメント．
最初のモデルの開発を始めてからすでに20年を超えました。
レスべのブドウ・レスベラトロールはイタドリ由来のものや、医薬品目的に
化学合成された合成レスベラトロールとは全く異なる物質。
天然レスベは過剰摂取が不要ですから長期間摂取の安全性や慢性炎症を抑制する効能は
ブドウを食するのと同じです
ニューモデルは天然の赤ブドウが持つトランス型ブドウポリフェノールのスチルベノイドと
プテロスチルベン、ケルセチン、CoQ10、ナイアシンを配合し、
天然ブドウ同様の卓越した抗酸化能力を保持しています．
世界でホットな話題となっている、最も先端的な健康長寿のコンビネーションです．


朝のすこやかな目覚めは病気知らずの健康のもと。「目覚めすっきりアサイーナ」
発売15周年記念のレスベが値下げ．
親戚といえるアサイーもリニューアルし実質的な大幅値下げ．
2ヶ月分が会員価格で1899円（税込）．
大型のカプセルを使用し1カプセルで500㎎のアサイーとなりました．
「ブドウ・レスベラトロールが関わる窒素合成と
サイクリックジーエムピー（GMP）の産生」
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=66
エネルギー源となるエーティーピー（ATP：アデノシン三リン酸）とは
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=147
「バルクワインの重金属汚染と無添加ワインのからくり」
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=448
「ヒジキなどの食品ヒ素に肺がんリスク：国立がん研究センター」
ヒジキは必ずしも健康食品ではありません
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=123


https://botanicals.co.jp/item_view.php?item_number=36



歴史が浅いバイアグラは化学合成物質ですから長期間服用の安全性は不明ですが、
その機能は窒素合成阻害酵素の阻害機能。
シトルリンが窒素合成の素材として機能し、レスべが窒素合成酵素を作り出す
機能と切り口は異なりますが、中枢神経を興奮させる媚薬、催淫剤と
一線を引く点では同じです。
バイアグラ、マカや朝鮮ニンジンなど植物のアルカロイドを催淫剤として過剰摂取となる方が増え
前立腺がん、機能不全（ED）、腎不全などの原因を疑われています。
シトルリンはレスベと相乗させれば少量で十分ですから過剰摂取を控えましょう。
ブドウ・レスベラトロールが関わる窒素合成とサイクリック・ジーエムピー（GMP）の産生


シトルリンとレスべの超お買い得セット．
もちろん個別でもお買い求めいただけます．

「ブドウ・レスベラトロールは体細胞内でガン阻害物質に変化する」
https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=196

レスヴィーヌ・ルージュ：ギリシャ時代から愛用されてきたブドウ古樹の葉．
有機栽培された農薬フリーのブドウ葉
レスベの補完に最適．フランスでは漢方薬同様に薬局で売られています．
「煎じるブドウ・レスべラトロールで長寿と美容へ最短距離」



「サメの肝油とスクアレン／スクワレン(Squalene)とは」
サメの肝油が含有する成分の強力な免疫力強化作用は、食品の中では最大とも言われており
1900年代より、その秘密を解明する研究が続けられた結果、免疫に不可欠な白血球の増加に働く
アルコキシグリセロール(alkoxyglycerols)を発見しました。
30粒から40粒に増量となりました
リッチスクワレンは汚染の進む太平洋産原料を避け、
希少なオセアニア近海産原料で安全性を確保しています．